STAT3被确定为情绪反应的重要因素「研究速递 」
大量科学研究表明,炎症过程在精神疾病的发展中起关键作用。其中一个特别感兴趣的领域是白细胞介素6/STAT3信号转导途径,它与抑郁症、精神分裂症和双相情感障碍有关。
发表在《分子精神病学》杂志上的一项研究表明,STAT3作为一种控制情绪反应的分子介体,在5-羟色胺能系统中发挥着重要作用,从而建立起免疫系统、5-羟色胺传递和情感性精神障碍,如抑郁症之间的联系。
STAT3信号转导通路在受到一系列免疫源性和非免疫源性刺激时被激活。研究发现,STAT3与神经系统功能有关,而神经系统功能对控制生理和病理状态下的行为非常重要。在早期的研究中,研究者已经证明了STAT3还调节5-羟色胺转运体基因的表达。
5-羟色胺能传递的变化,即以5-羟色胺作为信使物质将信息从一个神经元传递到另一个神经元,与抑郁症或其他情感障碍的病理变化密切相关。然而,STAT3信号转导途径与大脑中神经元信息流之间的相互作用及其在调节情绪行为中的重要性尚未被探索。
STAT3缺乏会降低情绪反应
在此背景下,该研究通过对小鼠模型的STAT3靶向抑制,专门研究了STAT3信号转导通路在中脑(情绪调节中心)5-羟色胺能系统中的意义。
当STAT3选择性地从中脑的5-羟色胺能系统中缺失时,小鼠的行为表现出负面情绪反应减少,以及对大脑中安非他命的反应减弱。在基因和病毒模型STAT3表达减少的小鼠身上,都存在这些效应,因此可排除发育变化,并表明在成年生物中STAT3的急性操纵会影响情绪行为。
在缺乏STAT3的动物中,还发现中脑的5-羟色胺能细胞的神经元活性发生了变化。在基因表达水平上也发现了神经精神疾病中重要的分子网络变化。
总之,研究结果表明,STAT3在控制情绪反应的5-羟色胺能系统中扮演着重要的分子中介角色,从而在免疫系统、5-羟色胺能传递和情感障碍之间建立了机制联系。
Sonali N. Reisinger, Spyros Sideromenos, Orsolya Horvath, Sophia Derdak, Ana Cicvaric, Francisco J. Monje, Martin Bilban, Martin Häring, Micaela Glat, Daniela D. Pollak. STAT3 in the dorsal raphe gates behavioural reactivity and regulates gene networks associated with psychopathology. Molecular Psychiatry, 2020; DOI: 10.1038/s41380-020-00904-2
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